อัมสเตอร์ดัม – การบำบัดด้วยการวิจัย, กรด Noucole (NCA) แสดงให้เห็นว่ามีความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีการหยุดของโรคกระดูกสันหลังอักเสบปฐมภูมิ (PSC) พบกับจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักในการทดลองระยะที่ 3 ที่จัดขึ้นโดยสมาคมยุโรปเพื่อการวิจัยตับ (EASL) 2025 สมาคมวิจัยยุโรปสำหรับการวิจัยในวันที่ 10 พฤษภาคม

NCA มีประสิทธิภาพมากขึ้นสี่เท่าในเอนไซม์ตับอัลคาไลน์ฟอสฟาเทส (ALP) (อัตราส่วนอัตราต่อรอง [OR]4.16), โดยไม่ทำให้รุนแรงขึ้นเฟสลุดวิกของจุลพยาธิวิทยาของ PSC ผลลัพธ์จะเกิดขึ้นได้จากหรือไม่มีกรด Ursdeoxycholic (UDCA)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยระยะเวลา 96 สัปดาห์ชั่วคราวได้รับการพัฒนาเป็นครั้งแรกโดย Michael Trauner, Maryland, ศาสตราจารย์ด้านระบบทางเดินอาหารและตับวิทยาที่ Medical University of Vienna, ออสเตรียและสารประกอบได้รับการพัฒนาเป็นครั้งแรกเมื่อยี่สิบปีก่อน

“ ในการศึกษานี้ NCA พบจุดสิ้นสุดที่สำคัญและสำคัญในการทดลองทางคลินิกนี้รวมถึงลักษณะทางเนื้อเยื่อตับและชีวเคมี” Trauner กล่าว “NCA ตอบสนองต่อ NCA ที่สูงกว่ายาหลอกเมื่อเทียบกับยาหลอกในขณะที่ขั้นตอนโรคทางเนื้อเยื่อวิทยาที่ดีขึ้นและแย่ลงใน NCA เมื่อเทียบกับยาหลอก”

ข้อมูลแรกที่จะให้เพื่อลดความคืบหน้าของ PSC

PSC เป็นโรคท่อน้ำดีที่หายากและก้าวหน้าซึ่งโดดเด่นด้วยการอักเสบและพังผืดของท่อน้ำดีและปัจจุบันยังไม่มีการรักษาทางการแพทย์ที่สามารถเปลี่ยนหลักสูตรได้ NCA มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและการปรับภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมโดยการกระตุ้นให้เกิดคุณภาพสูงที่อุดมไปด้วยไบคาร์บอเนตและส่งเสริมการป้องกันเซลล์ท่อน้ำดี

การศึกษาแบบหลายศูนย์, นานาชาติ, การสุ่ม, การควบคุมด้วยยาหลอก, การศึกษาแบบ double-blind ระยะที่ 3 สร้างขึ้นในการค้นพบระยะแรกระยะที่ 2 ซึ่ง NCA ปรับปรุงเครื่องหมาย cholestasis ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณและได้รับการยอมรับอย่างดี

ผู้ป่วย (n = 301) ได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 รับ NCA 1500 mg (n = 205) หรือยาหลอก (n = 96) รายวันและแบ่งชั้นโดยการใช้ UDCA ร่วมกัน การตรวจชิ้นเนื้อดำเนินการ 4-8 สัปดาห์ก่อนการสุ่มและอีกครั้งในสัปดาห์ที่ 96 และจะทำซ้ำในสัปดาห์ที่ 192 การศึกษายังคงดำเนินการอยู่และมีการวางแผนการรักษาคนตาบอดอีก 2 ปี

จุดสิ้นสุดหลักของการรวมกันถูกกำหนดให้เป็นปกติในส่วนของ ALP ซึ่งน้อยกว่า 1.5 เท่าของขีด จำกัด สูงสุดของค่าปกติในขณะที่ข้อ จำกัด ของระยะทางเนื้อเยื่อวิทยาของลุดวิกไม่สูง จุดสิ้นสุดที่สองรวมถึงการจัดเตรียม Nakanuma ที่ดีขึ้นการวัดความแข็งของตับ (เส้นใยเส้นใย) การเพิ่มขึ้นของพังผืดในตับและคะแนนอัมสเตอร์ดัม-ออกซ์ฟอร์ด, อาการคันที่ผู้ป่วยรายงานและความเหนื่อยล้าและคุณภาพชีวิตโดยรวม

Trauner รายงานว่า: “ประชากรของ PSC เป็นเรื่องปกติโดยผู้ชายในยุค 40 ของพวกเขาคิดเป็น 74% ของผู้เข้าร่วมและประมาณ 70% ของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรคลำไส้อักเสบ” Baseline ALP อยู่ที่ประมาณ 300 U/L และคะแนนความแข็งของตับและการเพิ่มขึ้นของตับตับคือประมาณ 10 ผู้ป่วยส่วนใหญ่พัฒนาโรคลุดวิกระยะที่ 2 หรือ 3

ผลประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก

ภายในสัปดาห์ที่ 96, 27.3% ของผู้ป่วยในกลุ่ม NCA และ 37.5% ของกลุ่มยาหลอกขัดจังหวะการทดลอง ในการวิเคราะห์ความตั้งใจในการรักษา 15.1% ของผู้ป่วยในกลุ่ม NCA ได้รับจุดสิ้นสุดหลักของการอยู่ร่วมในกลุ่มยาหลอกโดยมีความแตกต่าง 4.2% ความแตกต่างของ 10.96% (95% CI, 4.6% -17.3%) P = .0048) ผู้ป่วยที่ไม่มีการตรวจชิ้นเนื้อครั้งที่สองถือว่าไม่ตอบสนอง

ในการวิเคราะห์โปรโตคอลแต่ละครั้งมีเพียงผู้เข้าร่วมที่เสร็จสิ้นการตรวจชิ้นเนื้อทั้งสองเท่านั้นที่มีประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญ: ยาหลอกสำหรับ NCA ที่ 18.2% และยาหลอกที่ 6.6% โดยมีความแตกต่าง 11.7% (95% CI, 3.0% -20.3%) P = .0155)

จุดสิ้นสุดที่สองที่สำคัญของ ALP ก็พบน้อยกว่า 1.5 เท่าของขีด จำกัด บนปกติและไม่ได้กำเริบตามการจัดเตรียม Nakanuma ขนาดกลางที่ได้รับการแก้ไข NCA มีประสิทธิภาพสูงกว่ายาหลอกอีกครั้ง: 15.1% เทียบกับ 5.2% โดยมีความแตกต่าง 9.9% (95% CI, 3.3% -16.5%)

ประสิทธิภาพที่สอดคล้องกันโดยมีหรือไม่มี UDCA

Trauner ตั้งข้อสังเกตว่า NCA มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในทั้งกลุ่มย่อยและมีและไม่เห็นด้วยกับ UDCA ความแตกต่างในการรักษา UDCA คือ 7.5% (95% CI, 0.4% -14.7%) ในขณะที่ไม่มี UDCA ความแตกต่างเพิ่มขึ้นเป็น 23.4% (95% CI, 11.3% -35.5%)

“ ผู้ที่ไม่ได้รับ UDCA มีอัตราการตอบกลับที่สูงกว่ามากในขณะที่ผู้ที่มี NCA มีอัตราการตอบกลับ 23%” เขากล่าว

การปรับปรุงทางเนื้อเยื่อวิทยาและชีวเคมี ปลอดภัยและดี

การปรับปรุงทางเนื้อเยื่อวิทยาเกิดขึ้นใน 25.2% ของผู้ป่วยในกลุ่ม NCA เมื่อเทียบกับ 10.5% ในกลุ่มยาหลอก (P = .0217) เป็นที่น่าสังเกตว่าในกลุ่ม NCA (5.9% เทียบกับ 10.7%) ความก้าวหน้าไปสู่โรคตับแข็งลดลง

นอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในเอนไซม์ตับรวมถึง ALP, Alanine aminotransferase และ Gamma-glutaryltransferase โดยการลดลงของกลุ่ม NCA ในสัปดาห์ที่ 96 คะแนนการพยากรณ์โรคอัมสเตอร์ดัม-ออกซ์ฟอร์ดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มยาหลอก

NCA นั้นได้รับการยอมรับอย่างดีและเปรียบได้กับยาหลอก เหตุการณ์เชื้อเพลิงที่ได้รับการรักษาเกิดขึ้นใน 97.6% ของกลุ่ม NCA และ 92.7% ของกลุ่มยาหลอก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการท้องเสียการติดเชื้อ SARS-COV-2 และ Nasopharyngitis

ผู้เชี่ยวชาญ: “ฉุกเฉินที่จำเป็น”

Ahmed Elsharkawy นักตับวิทยาที่มูลนิธิเบอร์มิงแฮม, มูลนิธิเบอร์มิงแฮม, สหราชอาณาจักร, แก้ไขการประชุมเพื่อเน้นความสำคัญของการค้นพบเหล่านี้

เขาอธิบายว่า: “มีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับผู้ป่วยที่มี PSC ใช้การรักษาที่ลดความก้าวหน้าเพราะเราไม่มียาที่มีอยู่ในปัจจุบัน”

สะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบของการศึกษาเขากล่าวเสริมว่า: “การศึกษาครั้งนี้ให้ข้อมูลครั้งแรกที่ให้ความหวังว่ากรด nocitric สามารถช่วยลดความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยบางราย แต่น่าเสียดายที่ผู้ป่วยทุกคนที่เป็นโรคยังไม่ได้เป็นขั้นตอนแรก

การทดลองทางคลินิกได้รับทุนจาก Dr. Falk Pharma GmbH Trauner ไม่มีความสัมพันธ์ทางการเงินอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง Elsharkawy รายงานความสัมพันธ์ทางการเงินที่เกี่ยวข้อง