ซานฟรานซิสโก – ตัวแทนการวิจัยช่องปาก Nerandomislast ดีกว่ายาหลอกในการลดการลดลงของพลังบังคับ (FVC) ในผู้ป่วยที่มีพังผืดปอดแบบก้าวหน้า (PF)

มีรายงานว่าในบรรดาผู้ป่วย 1,176 รายการลดลงของยาหลอกโดยเฉลี่ยนั้นมีขนาดใหญ่กว่าในผู้ที่ได้รับยาหลอกจากขนาดทั้งสอง

“โดยส่วนตัวแล้วฉันคิดว่าผลลัพธ์เหล่านี้เป็นก้าวสำคัญอย่างแท้จริงหลังจากผ่านไปหลายสิบปีของความล้มเหลวในระยะที่ 3 ตอนนี้เรากำลังมีการทดลองใช้งานซึ่งสำคัญมากสำหรับผู้ที่ปฏิบัติต่อ IPF [idiopathic PF]เธอกล่าวในการประชุม Abstraction Abstraction ในการประชุมนานาชาติปี 2568 ของสมาคมทรวงอกอเมริกัน (ATS)

การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ออนไลน์ วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ สอดคล้องกับคำพูด

ตัวยับยั้ง phosphodiesterase 4b (PDE-4B)

Nerandomislast เป็นตัวยับยั้งทางปากพิเศษของ PDE-4B ซึ่งแสดงผลต่อต้านการต่อต้านและภูมิคุ้มกันในแบบจำลองพรีคลินิก

ในการทดลองติดตามระยะที่ 3 ของยานี้ในผู้ป่วยที่มี IPF (Fibroneer-IPF), Nerandomislast มี FVC ลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อเทียบกับยาหลอกมานานกว่า 1 ปี

ใน Fibrone-ild ดำเนินการใน 403 สถานที่ใน 44 ประเทศผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดปอด (ILD) ยกเว้น IPF การแบ่งชั้นโดยการใช้ Nintedanib (OFEV) ก่อนหน้านี้และโหมด CT ความละเอียดสูง (โดยปกติจะเป็นโรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า) [UIP] หรือรูปแบบพังผืดที่มีลักษณะคล้าย UIP กับรูปแบบพังผืดอื่น ๆ ) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1: 1 และได้รับ nerandomislast สองครั้งในขนาด 18 หรือ 9 มก. หรือยาหลอก ประมาณ 44% ของผู้ป่วยในแต่ละแผนกการศึกษาได้รับการรักษาพื้นหลัง Nintedanib

การเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยของ FVC ในสัปดาห์ที่ 52 (จุดสิ้นสุดหลัก) คือ -98.6 มล. สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้ nerandomislast 18 มก., 9 มก. และ 165.8 มล. สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้ nerandomislast 165.8 มล. สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายให้ nerandomislast และ 165.8 มล.

ความแตกต่างที่ปรับระหว่าง nerandomilast 9 mg และกลุ่มยาหลอกคือ 81.1 mL (P <.001) ความแตกต่างที่ปรับระหว่าง 18 มก. และกลุ่มยาหลอกคือ 67.2 มล. (P <.001)

Wijsenbeek กล่าวว่าในชนิดย่อย ILD ผลกระทบของ nerandomislast มักจะสอดคล้องกัน

ในช่วงเวลาของการตัดข้อมูล ILD เฉียบพลันครั้งแรกเกิดขึ้นในผู้ป่วย 95 รายที่ปริมาณ 18 มก. ในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิตเนื่องจากสาเหตุทางเดินหายใจ (จุดสิ้นสุดที่สองรวมกัน) ในผู้ป่วยที่มีปริมาณ 9 มก. และในผู้ป่วย 122 ราย อย่างไรก็ตามความแตกต่างเหล่านี้ไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติ

ในช่วงระยะเวลาการศึกษาผู้ป่วยทั้งหมด 24 รายในกลุ่ม 18 มก. (6.1%), กลุ่ม 9 มก. (8.4%) และ 50 ผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก (12.8%) เสียชีวิตในการศึกษา อัตราส่วนความเสี่ยงของการเสียชีวิตคือ 0.48 (95% CI, 0.30-0.79) ในกลุ่มยาหลอก 18 มก. และ 0.60 (95% CI, 0.38-0.95) ในกลุ่มยาหลอก 9 มก.

อาการท้องร่วงเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดโดยมีผู้ป่วย 36.6% รายงานว่าใช้เวลา 18 มก. nerandomilast วันละสองครั้ง 29.5% ของผู้ป่วยที่รับ 9 มก. วันละสองครั้งและ 29.5% ของผู้ป่วยท้องเสียในยาหลอก อาการท้องร่วงที่ทำให้เกิดการหยุดในทั้งสองกลุ่มยา nerandomilast ก็สูงกว่าในกลุ่มยาหลอก

ในคำถาม & คำตอบหลังการสนทนา Gisli Jenkins, MD, จาก Imperial College London, สหราชอาณาจักรถาม Wijsenbeek ว่าการลดลงอย่างแน่นอนใน FVC เป็นจุดสิ้นสุดที่ดีที่สุดสำหรับการพิจารณาคดีหรือไม่

“ ฉันคิดว่ามีการถกเถียงกันมากมาย [about] จุดสิ้นสุดที่ดีที่สุดคืออะไร ฉันคิดว่านี่เป็นจุดสิ้นสุดที่ดีที่สุดที่เรามีในตอนนี้ ” เธอตอบ

Ganesh Raghu, MD, จากมหาวิทยาลัยวอชิงตัน, ซีแอตเทิล, ให้ความเห็นว่าข้อมูลประสิทธิภาพของ Fibronerer-ild นั้นคล้ายกับที่ฉันเห็นกับ Nintedanib เมื่อสิบปีก่อนและถาม Wijsenbeek ว่าเธอสามารถวางข้อมูลใหม่ในบริบทของการบำบัดที่มีอยู่หรือไม่

เธอตอบว่าแม้จะมีประสิทธิภาพที่คล้ายกันของตัวแทน แต่ผู้ป่วยก็ดูเหมือนจะอดทนกับ nerandomislast ดีกว่า Nintedanib“ ดังนั้นมันจึงเป็นประโยชน์”

เธอเสริมว่าแม้จะมีประโยชน์ทางคลินิกเพิ่มเติมที่เพิ่มขึ้นก็จะดีกว่าสำหรับผู้ป่วยโดยสังเกตว่าในขณะที่การศึกษาไม่มีความสามารถในการตรวจจับการลดลงของอาการกำเริบเฉียบพลันการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเสียชีวิต

ในบทบรรณาธิการของการวิจัยประกอบ nejmจอยซ์เอส. แห่งมหาวิทยาลัยการแพทย์มหาวิทยาลัย Anschutz, ออโรร่า, โคโลราโด, ในออโรรา, โคโลราโด, บ่งชี้ถึงการรักษาด้วยการรวมตัวกันก่อนและบทบาทของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ที่ไม่ใช่ IPF และ PPF เมื่อเทียบกับการรักษาเพิ่มเติม”

การศึกษาได้รับการสนับสนุนโดย Boehringer Ingelheim

Wijsenbeek รายงานการรับใช้ในคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์และรับค่าธรรมเนียมโฆษกและเงินช่วยเหลือที่ไม่ จำกัด ทั้งหมดจ่ายให้กับสถาบันของเธอไม่ใช่บุคคลของเธอ Lee และ Jenkins รายงานว่ามีความสัมพันธ์ทางการเงินกับ Boehringer Ingelheim และคนอื่น ๆ Raghu เปิดเผยคณะกรรมการที่ปรึกษา/กิจกรรมที่ปรึกษาให้กับ บริษัท ต่างๆไม่รวม Boehringer Ingelheim

นักข่าวแพทย์ที่ได้รับรางวัล Neil Osterweil เป็นผู้สนับสนุนมาเป็นเวลานานและบ่อยครั้งใน Medscape Medical News