กการบำบัดด้วย ENE ได้รักษาความมุ่งมั่นอย่างมากในการแก้ไขโรคทางพันธุกรรม แต่มันก็ท้าทายที่จะแปลศักยภาพนี้ให้เป็นด้านการรักษา

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 15 พฤษภาคม วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ และตีพิมพ์ที่ American Society of Gene and Cell Therapy รายงานโดยนักวิจัยนำโดยกลุ่มจากโรงพยาบาลเด็กในฟิลาเดลเฟียและมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียโดยใช้เทคโนโลยีการแก้ไขยีน CRISPR เป็นครั้งแรกในการบำบัดแบบกำหนดเองโดยมีเป้าหมายเพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคที่หายาก CRISPR ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและฐานตาบาลาสซีเมียเบต้าซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยีนเดียวกันเพื่อรักษาความผิดปกติของเม็ดเลือดแดง

ในสถานการณ์ล่าสุดนักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาการรักษา CRISPR สำหรับเด็กชายชื่อ KJ ที่เกิดมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์ตับซึ่งทำให้เขาไม่สามารถทำลายโปรตีนได้อย่างถูกต้อง เป็นผลให้แอมโมเนียสะสมอยู่ในร่างกายของเขาซึ่งอาจเป็นพิษต่อสมองและอาจนำไปสู่การพัฒนาที่ล่าช้า นำโดยดร. Kiran Musunuru, PhD, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียและดร. รีเบคก้า Ahrens-Nicklas, ปริญญาเอก, การบำบัดทางพันธุกรรมสำหรับโปรแกรมชายแดนของโรคเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรมที่โรงพยาบาลเด็กในฟิลาเดลเฟีย “ ยานี้ได้รับการออกแบบและผลิตสำหรับ KJ ดังนั้นในความเป็นจริงยานี้อาจไม่เคยใช้อีกครั้ง” Ahrens-Nicklas ซึ่งเป็นธรรมชาติของการบำบัดที่กำหนดเองกล่าว

ในขณะที่การบำบัดถูกสร้างขึ้นสำหรับเขาทีมหวังว่ากระบวนการนี้อาจเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นและนำไปใช้กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ ซึ่งพวกเขาสามารถแทรกการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เหมาะสมเพื่อแก้ไขโรค

อ่านเพิ่มเติม– เมื่อใดควรไปที่ห้องฉุกเฉินและการดูแลฉุกเฉิน

มีหลายวิธีที่สำคัญในการรักษาการรักษาของ KJ จากโรคโลหิตจางเซลล์เคียวและ betathalassemia การรักษาเกี่ยวข้องกับการกำจัดเซลล์ที่รับผิดชอบในการผลิตเซลล์เม็ดเลือดจากผู้ป่วยและจากนั้นการแก้ไขยีนโดยใช้ CRISPR เพื่อเปิดยีนที่ทำให้ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ซึ่งมักจะปิดในผู้ใหญ่ เมื่อเซลล์ต้นกำเนิดเลือดได้รับการแก้ไขแล้วพวกเขาจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ในผู้ป่วย ความคิดคือเซลล์เหล่านี้จะเริ่มทำสำเนามากขึ้นและในที่สุดก็ผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ดีต่อสุขภาพเพียงพอเพื่อลดหรือกำจัดอาการเจ็บปวดที่ผู้ป่วยพบ

เท่าที่ KJ มีความกังวล CRISPR จะถูกถ่ายโอนจากห้องแล็บไปยังร่างกายของเขาเอง งานวิจัยของ Musunuru ได้ทำงานเกี่ยวกับการซ่อมแซมการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีน PCSK9 ซึ่งรับผิดชอบในการเพิ่มคอเลสเตอรอล LDL ในบางคน การกลายพันธุ์ช่วยป้องกันไม่ให้ตับดูดซับคอเลสเตอรอล LDL จากเลือดซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์การเต้นของหัวใจในผู้ป่วยเหล่านี้ เขาและทีมของเขาได้พัฒนาการบำบัดที่ไม่เพียง แต่ใช้ CRISPR ในการเปิดหรือปิดยีน แต่ยังแก้ไขยีนโดยการเปลี่ยนคู่ฐานในลำดับดีเอ็นเอซึ่งผิดและแทนที่ยีนด้วยคู่ฐานอื่นเพื่อคืนค่ายีนให้อยู่ในสถานะปกติ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ในสัตว์และผู้คนการบำบัดด้วย CRISPR ประสบความสำเร็จในการลดคอเลสเตอรอล

“ เมื่องานนี้เริ่มขึ้นในช่วงฤดูร้อนปี 2564 เราต้องการทราบความสามารถในการเปลี่ยนตับและรักษาโรคอื่น ๆ โดยเฉพาะโรคที่หายาก” Musunuru กล่าว “เดียวกัน” [CRISPR] เทคนิคที่ใช้ในการปิดยีนคอเลสเตอรอลสามารถใช้เพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดในการสะกดคำในยีนที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ –

หลังจากสร้างการเชื่อมต่อกับ Ahrens -Nicklas ทั้งสองทีมใช้เวลาสองปี – พวกเขายังทำงานร่วมกับ บริษัท เช่น Aldevron เทคโนโลยี DNA แบบบูรณาการ (IDT), Acuitas Therapeutics และ Danaher Corporation เพื่อหาวิธีแก้ไขโรคบางอย่างที่ทำให้เกิดโรคหายาก ทีมนักวิชาการและนักวิทยาศาสตร์ที่ไม่เหมือนใครได้รวมตัวกันด้วยความช่วยเหลือของนักวิทยาศาสตร์ที่สถาบันนวัตกรรมจีโนมที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียเบิร์กลีย์สร้างโดย Jennifer Doudna ผู้ร่วมค้น CRISPR Aldevron สันนิษฐานว่าเป็นงานของผลิตภัณฑ์บำบัดยีน CRISPR ที่แท้จริงที่ได้รับจาก KJ โดยรวมลำดับทางพันธุกรรมของ RNA ที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ KJ และ RNA ที่ชี้นำจาก IDT เพื่อโดยตรง CRISPR ไปยังลำดับทางพันธุกรรมที่ถูกต้องในเซลล์ตับ KJ อนุภาคนาโนไขมันของ Acuitas ให้การบำบัด แม้ว่าจะใช้สำหรับผู้ป่วยเพียงรายเดียวการรักษานี้จะต้องได้รับใบอนุญาตจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา

เนื่องจากเป็นเรื่องใหม่ Ahrens-Nicklas และ Musunuru จึงตัดสินใจเริ่ม KJ ด้วยการรักษาด้วยการแก้ไขยีนขนาดต่ำและเริ่มติดตามอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ เมื่ออายุหกเดือนและถ้าทุกอย่างเป็นไปด้วยดี เขาได้รับยาครั้งที่สามและครั้งสุดท้ายเท่านั้นและจนถึงตอนนี้เขาดูเหมือนจะตอบสนอง

“ เหตุการณ์สำคัญทั้งหมดที่เขามาถึงช่วงเวลาการพัฒนาทั้งหมดที่เขาไปถึงแสดงให้เราเห็นว่าสิ่งต่าง ๆ กำลังทำงานอยู่” Nicole Muldoon แม่ของ KJ กล่าวในการบรรยายสรุป “ การพยากรณ์โรคสำหรับเขานั้นแตกต่างกันมากก่อนที่เราจะเริ่มพูดถึงการแก้ไขยีนเนื่องจากการสะสมของแอมโมเนียและความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นเราได้พูดคุยกันมากขึ้นเกี่ยวกับการดูแลความสะดวกสบายการปลูกถ่ายตับและความล่าช้าที่รุนแรงมาก”

Ahrens-Nicklas กล่าวว่ามันเร็วเกินไปที่จะพูดถึงผลกระทบของการบำบัดด้วย CRISPR เนื่องจากมีความเสี่ยงมากเกินไปทีมแพทย์จึงไม่ได้ตั้งใจที่จะตรวจชิ้นเนื้อตับของ KJ เพื่อกำหนดจำนวนเซลล์ตับที่ CRISPR แก้ไขกลไก แต่พวกเขากำลังติดตามตัวชี้วัดอื่น ๆ เพื่อประเมินประสิทธิภาพของพวกเขารวมถึงแอมโมเนียและมาตรการของกรดอะมิโนบางชนิด (เช่นกลูตามีน) ซึ่งช่วยสลายโปรตีน “ เราไม่รู้ว่า KJ ได้รับประโยชน์มากแค่ไหนตั้งแต่นั้นมา [therapy]”เธอพูด” แต่สัญญาณแรกคือเขาอาจจะอ่อนโยนกว่าเขาเล็กน้อย [this treatment]- เขาทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของการไหลเวียนของยูเรียที่รุนแรงที่สุด ณ จุดนี้เขาทำงานได้ดีกว่าที่เราคาดหวังจากคนที่มีรูปแบบที่รุนแรงที่สุด [this disease]- –