การเพิ่ม pembrolizumab ไปยังมาตรฐานการดูแลช่วยปรับปรุงการอยู่รอดที่ปราศจากเหตุการณ์ (EFS) ในมะเร็งเซลล์หัวและคอสควอชเซลล์ขั้นสูงในท้องถิ่น (HNSCC) ตามผลลัพธ์ใหม่จากการทดลอง Keynote-689

“ ข้อมูลใหม่นี้สนับสนุนการเปลี่ยนมาตรฐานการดูแลในปัจจุบันรวมถึง neoadjuvant และ adjuvant pembrolizumab เป็นครั้งแรกในรอบกว่า 20 ปีผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ท้าทายนี้มีวิธีการรักษาโรคมะเร็งปีที่ 20

Pembrolizumab (ซึ่งได้ทำคำแนะนำสำหรับ HNSCC ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้/การแพร่กระจาย) กำลังทบทวนคำแนะนำ HNSCC แบบผ่าตัดตามการทดลองภายใต้สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) คาดว่าจะมีการตัดสินใจภายในวันที่ 23 มิถุนายน 2568

วิธีการและผลลัพธ์

คำปราศรัย -689 การทดลองที่ได้รับมอบหมายให้ผู้ป่วย 714 III-IVA HNSCC สุ่ม เกือบทั้งหมดของพวกเขาเป็น papillomavirus-negative ของมนุษย์โดยประมาณมาตรฐานการดูแลรักษาสำหรับการดูแลของการผ่าตัดบุคคลตามด้วยการรักษาด้วยรังสีและเคมีบำบัดสำหรับลักษณะที่มีความเสี่ยงสูงของพยาธิวิทยาหรือมาตรฐานการดูแลมาตรฐานและ pembrolizumab ผ่าตัด

ระบบการผ่าตัดประกอบด้วย pembrolizumab สอง 3 สัปดาห์ 200 มก. 200 มก. ตามด้วยการผ่าตัดตามด้วยสามรอบของ pembrolizumab และใช้พร้อมกับการเพิ่มรังสี/ลดซิสพลาตินด้วย 12 รอบการรักษา pembrolizumab

ที่ 38.3 เดือนของการติดตามค่าเฉลี่ย EFS (หมายถึงการเกิดซ้ำหรือการเสียชีวิต) คือ 59.7 เดือนในแขน pembrolizumab ในขณะที่ผู้ป่วย 465 คนที่ได้รับมาตรฐานการดูแลเท่านั้นผู้เสียชีวิตที่วางแผนไว้คือ 1 เดือนคะแนนบวก (CPS) ≥10ใน 465 ผู้ป่วย Pembrolizumab และกลุ่มดูแลมาตรฐานเพียงอย่างเดียวเป็นเวลา 29.6 เดือน ในผู้ป่วยทุกรายรวมถึงผู้ที่มี CPS <1, EFS คือ 51.8 เดือนและ pembrolizumab การผ่าตัดเทียบกับ 30.4 เดือนโดยไม่มีมัน

pembrolizumab neoassisted ก็ดูเหมือนจะเป็นเนื้องอก หนึ่งในสามของผู้ป่วย pembrolizumab มีลักษณะที่มีความเสี่ยงสูงเช่นระยะขอบบวกหรือการมีส่วนร่วมภายนอกของพยาธิสภาพการผ่าตัดในเกณฑ์การดูแลแขน ต่อจากนั้นการใช้เคมีบำบัดแบบเสริมในกลุ่ม pembrolizumab ลดลง 29.6%เมื่อเทียบกับ 44.1%

13.7% ของผู้ป่วยที่มี pembrolizumab มี CP ≥10, 9.8% ของผู้ป่วยที่มี CP ≥1และ 9.3% ของผู้ป่วยทั้งหมดมีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาอย่างมีนัยสำคัญซึ่งกำหนดให้ลดเนื้องอก 90% หรือมากกว่า

ยาระงับความรู้สึก Pembrolizumab ยังไม่ประสบความสำเร็จในการอยู่รอดโดยรวม แต่เป็น 61.8 เดือนในเกณฑ์ของกรมพยาบาล ติดตามการอยู่รอดโดยรวมกำลังดำเนินการอยู่

ผลการสนทนา

“ ฉันคิดว่าการทดลองครั้งนี้ถือเป็นการก้าวกระโดดและมาตรฐานการดูแลใหม่” Robert Ferris, MD, Head and Necky Oncologist ที่ศูนย์มะเร็ง UNC Lineberger Center Center ใน Chapel Hill, North Carolina กล่าว

แต่“ เราต้องทำสิ่งใหม่ ๆ มากมาย” เพื่อให้ได้ประโยชน์สูงสุดจากวิธีการนี้

ครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีระยะ 528 IVA อัตราส่วนอันตรายของผลประโยชน์ EFS นั้นไม่มีความหมายทางสถิติดังนั้นจึงจำเป็นต้องกำหนดผู้ป่วย IVA ที่ได้รับประโยชน์ จำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อกำหนดวิธีการรักษาที่ดีที่สุดหลังจากความก้าวหน้าความเสี่ยงของการส่งเสริมการขายมากเกินไปในกระบวนการตายของเซลล์การเขียนโปรแกรม 1 กระบวนการบำบัดและความเป็นไปได้ในการผ่าตัดหากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย neoadjuvant สามารถระบุได้ Ferris กล่าวว่าไม่ทราบว่า pembrolizumab นั้นดีที่สุดผ่านทางเคมีบำบัดหรือหลังจากนั้นก็ไม่เป็นที่รู้จัก เขาเสริมว่าการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการแยกพวกเขา

Uppaluri ตั้งข้อสังเกตว่า neoadjuvant pembrolizumab อาจทำงานกับเคมีบำบัดหรือการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันอื่น ๆ แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม เขาเสริมว่ายังไม่ชัดเจนว่าขั้นตอนการบำรุงรักษาของ pembrolizumab ควรเป็นเวลานานแค่ไหนและการศึกษาไม่ได้ระบุว่าผู้ป่วยต้องการ pembrolizumab ก่อนและหลังการผ่าตัดหรือไม่หรือบุคคลอื่นต้องการ pembrolizumab

องค์การอาหารและยายังตั้งคำถามเกี่ยวกับการรักษาทั้งสองด้านของการผ่าตัดในการทดลองภูมิคุ้มกันรักษาโรคอื่น ๆ Ferris และ Uppaluri กล่าวว่าพวกเขาทั้งคู่ตั้งตารอการสอบสวนที่เกี่ยวข้องในอนาคตเพื่อให้แน่ใจว่ามีความชัดเจน

Add-on Pembrolizumab คือ 44.6%ในขณะที่ไม่มีอัตราของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกรด 3 หรือสูงกว่าคือ 44.6% เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นในผู้ป่วย pembrolizumab 43.2% โดยมีภาวะไทรอยด์ทำงานที่พบบ่อยที่สุดที่ 24.7% เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากระบบภูมิคุ้มกันของเกรด 3 หรือสูงกว่าเกิดขึ้นใน 10%รวมถึงกรณีโรคปอดบวมร้ายแรงหนึ่งกรณี Add-on Pembrolizumab มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงสี่เหตุการณ์หนึ่งในกลุ่มดูแลมาตรฐาน

งานดังกล่าวได้รับทุนจากเมอร์คผู้ผลิต Pembrolizumab และผู้กล่าวสุนทรพจน์รวมถึงพนักงานของเมอร์ค Uppaluri รายงานว่า บริษัท ได้รับเงินทุนวิจัยและค่าธรรมเนียมการให้คำปรึกษา Fries เป็นที่ปรึกษาของเมอร์ค

M. Alexander Otto เป็นผู้ช่วยแพทย์ที่มีปริญญาโทด้านการแพทย์และปริญญาวารสารศาสตร์จาก Newhouse เขาเป็นนักข่าวทางการแพทย์ที่ได้รับรางวัลซึ่งทำงานให้กับร้านข่าวสำคัญหลายแห่งก่อนเข้าร่วม Medscape Medical News อเล็กซ์ยังเป็นนักวิจัยด้านวารสารศาสตร์วิทยาศาสตร์ที่ MIT Knights อีเมล: aotto@mdedge.com–