ORLANDO, Fla. – ข้อมูลใหม่เพิ่มหลักฐานที่สนับสนุนการใช้ Crinecerfont ของ Crinecerfont ในผู้ใหญ่และเด็กเพื่อรักษาต่อมหมวกไต hyperplasia (CAH)

การค้นพบล่าสุดจากการทดลองระยะที่ 3 ของ บริษัท ในเด็กและผู้ใหญ่แนะนำว่า Crinecerfont สามารถลดปริมาณ glucocorticoid ให้เป็นเป้าหมายคู่ของช่วงสรีรวิทยาในขณะที่ลดการใช้ยาเกินขนาดแอนโดรเจน ในผู้ใหญ่ยานี้ทำให้เกิดการทำให้เป็นมาตรฐานของระดับฮอร์โมนการสืบพันธุ์ที่ 1 ปี ข้อมูลใหม่จะถูกนำเสนอในการประชุมประจำปี 2568 ของสมาคมอเมริกันเพื่อการต่อมไร้ท่อทางคลินิก (AACE)

ใน CAH คลาสสิกการขาดเอนไซม์เฉพาะต่อมหมวกไต 21-hydroxylase สามารถนำไปสู่การผลิตคอร์ติซอลและอัลโดสโทโรนไม่เพียงพอ การขาดคอร์ติซอลภายนอกนำไปสู่การหลั่งการหลั่ง corticosteroid ที่เพิ่มขึ้นและฮอร์โมนคอร์ติโคสเตอรอยด์ต่อมหมวกไต (ACTH) ซึ่งจะผลักดันการผลิตมากเกินไปของแอนโดรเจนต่อมหมวกไต

แอนโดรเจนที่ไม่ได้รับการรักษามากเกินไปสามารถนำไปสู่การเจริญเติบโตที่เร่งความเร็วในเด็กวัยรุ่นตอนต้นวุฒิภาวะกระดูกปลายและการลดร่างกาย เด็กหญิงวัยรุ่นสามารถพัฒนามีประจำเดือนผิดปกติในขณะที่เด็กชายอาจพัฒนาเนื้องอกต่อมหมวกไตอัณฑะ ทั้งชายและหญิงพัฒนาประสิทธิภาพที่บกพร่องและ/หรือความอุดมสมบูรณ์ในช่วงวัยผู้ใหญ่

การรักษาเกี่ยวข้องกับการใช้ glucocorticoids แทนที่จะเป็นคอร์ติซอลที่ขาดหายไป แต่ปริมาณ supraphysiological มักจะต้องควบคุมแอนโดรเจนมากเกินไป การได้รับ glucocorticoid สูงสามารถนำไปสู่ความหลากหลายของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์รวมถึงความหนาแน่นของกระดูกลดลง, โรคอ้วน, ความต้านทานต่ออินซูลิน, เบาหวานประเภท 2, ภาวะไขมันในเลือดสูงและความดันโลหิตสูง

ในเดือนธันวาคม 2567 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ CAH คลาสสิกสำหรับผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มี Crinecerfont รวมกับ glucocorticoids อายุ 4 ปีขึ้นไป Crinecerfont เป็นตัวรับ corticosteroid-releasing ปัจจัยที่เลือกสรรในช่องปากที่ทำหน้าที่ในต่อมใต้สมองและสามารถลดการผลิตแอนโดรเจนต่อมหมวกไตเป็นอิสระจาก glucocorticoids

การอนุมัติขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของการทดลองระยะที่ 3 แยกกันสองครั้งคือกุมารเวชศาสตร์ Cahtalyst และผู้ใหญ่ Cahtalyst ในการทดลองทั้งสองยาอนุญาตให้มีการบริหารกลูโคคอร์ติคอลทางสรีรวิทยามากขึ้น

“ จุดสำคัญของฝ่าย Crinecker คือการดูแลการยับยั้ง ACTH และ Androgens สเตียรอยด์อาจถูกนำไปใช้ในระดับที่จำเป็นในการแทนที่คอร์ติซอลที่หายไปแทนที่จะยับยั้ง ACTH และ ACTH และ Androgens M.MD, MD, MD, MD, M. ข่าวการแพทย์ Medscape–

David C. Lieb ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Eastern Virginia Medical School of Norfolk ข่าวการแพทย์ Medscape Crinecerfont นั้นดูเหมือนจะ“ น่าประทับใจทีเดียว” ในกลไกของการปิดกั้นการปลดปล่อย ACTH“ เป็นเหมือนการปิดระบบจากด้านบนเพื่อให้คุณสามารถให้สเตียรอยด์ที่พวกเขาต้องการและไม่มากขึ้น [including] ปัญหาการเติบโตของเด็ก –

Lieb มองไปที่จุดเจริญพันธุ์ของผู้ใหญ่“ ในอดีตผู้หญิงที่มี CAH มีความประทับใจว่าพวกเขาไม่มีลูกหรืออาจบอกได้ว่าพวกเขาไม่สามารถทำได้

ในระหว่างตั้งครรภ์และส่งมอบ “คุณต้องดูบางสิ่งบางอย่างเพราะพวกเขามีต่อมหมวกไตไม่เพียงพอคุณต้องเตรียมพร้อมสำหรับมัน แต่มันน่าตื่นเต้นเพราะมันอาจช่วยให้ผู้หญิงที่อาจมีปัญหาในการควบคุมการผลิตแอนโดรเจนเพื่อควบคุมความสามารถของเด็ก”

การลดแอนโดรเจนและ/หรือการลด glucocorticoid ส่วนใหญ่ในเด็ก

ข้อมูลเด็กใหม่นำเสนอโดย Patricia Y. Fechner ผู้อำนวยการฝ่ายการแพทย์ของโปรแกรม CAH ที่โรงพยาบาลเด็กซีแอตเทิลที่ AACE ศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์ที่โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยวอชิงตันในซีแอตเทิล

ในเด็ก Cahtalyst เด็ก 103 คนอายุ 4-17 ปี Crinecerfont อายุ 69 ปีและยาหลอกอายุ 34 ปีได้รับการสุ่ม ทั้งหมดยกเว้นสามยังคงอยู่เป็นเวลา 28 สัปดาห์ ปริมาณ glucocorticoid ยังคงมีความเสถียรเป็นเวลา 4 สัปดาห์และลดลงตามระดับแอนโดรเจนเพื่อให้ถึงปริมาณ glucocorticoid เป้าหมาย 8-10 มก./ม.²/วันดูแลรักษาหรือปรับปรุงแอนโดรเจนเทียบกับพื้นฐาน

การเปลี่ยนแปลงของปริมาณ glucocorticoid และระดับแอนโดรเจนตอนเช้าได้รับการวิเคราะห์โดยใช้แผนภูมิน้ำตกตามข้อมูลผู้ป่วยแต่ละรายในระดับพื้นฐานและสัปดาห์ที่ 28 โดยรวม 90% ของกลุ่มยาหลอกในกลุ่ม Crinecerfont มาถึงหนึ่งหรือมากกว่าในกลุ่มยาหลอก การลดลง (≤11mg/m²/d หรือลด≥2.5mg/m²/d)

ในทางตรงกันข้ามไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่ได้รับปริมาณ glucocorticoid ทางสรีรวิทยาแม้ว่าปริมาณ glucocorticoid hyperphysiological (> 11 mg/m²/ท้องฟ้า).

ในสัปดาห์ที่ 28, 30% (n = 20/67) ของกลุ่ม Crinecerfont ได้รับปริมาณ glucocorticoid ทางสรีรวิทยาในขณะที่รักษาหรือเพิ่มระดับแอนโดรเจนโดยไม่ต้องใช้ยาหลอก

ยานี้มักจะทนได้ดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือปวดศีรษะ (25% เทียบกับ 6% ของยาหลอก), อาการปวดท้อง (13% เทียบกับ 0%), ความเหนื่อยล้า (7% เทียบกับ 0%), ความแออัดของจมูก (7% เทียบกับ 3%) และ epistaxis (4% เทียบกับ 0%) วิกฤตต่อมหมวกไตไม่ได้ถูกรายงานในระหว่างการรักษาแบบ double-blind

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า: “แพทย์สามารถลดแอนโดรเจนตามเป้าหมายการรักษาของผู้ป่วยลดปริมาณ glucocorticoid หรือทั้งสองอย่าง”

ความเป็นไปได้ในการปรับปรุงความอุดมสมบูรณ์ในหมู่ผู้ใหญ่

ข้อมูลใหม่สำหรับการศึกษาผู้ใหญ่จัดทำโดย Sonal Vaid, MD, MD, ศูนย์คลินิก, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, Bethesda, Maryland ในสัปดาห์ที่ 24 (double-blind, สิ้นสุดของระยะเวลาการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอก), อัตราส่วนของอัตราส่วนปกติหรือเทสโทสเตอโรนที่พื้นฐานคือ≥0.5) คือ 22% ในผู้เข้าร่วมชายที่มีขีด จำกัด บนพื้นฐานหรือสูงกว่าปกติหรือสูงกว่าขีด จำกัด ของแอนโดรเจน/เทสโทสเตอโรน ปริมาณที่มีอัตราส่วน 19% เทียบกับ 5%)

หลังจากสัปดาห์ที่ 24 มีระยะเวลาฉลากเปิดที่ผู้เข้าร่วมทุกคนได้รับ Crinecerfont 1 ปี ในช่วงเวลานี้เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนโฟเลต (65%) และอัตราส่วนแอนโดรเจน/เทสโทสเตอโรน (24%) เพิ่มขึ้นอีกในขณะที่ปริมาณ glucocorticoid ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากพื้นฐาน

ในเดือนที่ 12 ผู้ป่วยที่เปลี่ยนมาใช้ Crinecerfont ในช่วงระยะเวลาฉลากเปิดมีมาตรฐานแม้จะมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปริมาณ glucocorticoid ในช่วงเวลานี้

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดคือความเหนื่อยล้า (ยาหลอก 25% เทียบกับ 15%) ปวดศีรษะ (16% เทียบกับ 15%), เวียนศีรษะ (8% เทียบกับ 3%), สี่เหลี่ยมจัตุรัส (7% เทียบกับ 0%), อาการปวดหลัง (6% เทียบกับ 3%) ลดลง

“ Crinecerfont ตัวเลือกการรักษาแบบใหม่เพื่อลดแอนโดรเจนส่วนเกินและลด glucocorticoids ลงในปริมาณทางสรีรวิทยามากขึ้นอาจเป็นตัวแทนของวิธีการที่มีแนวโน้มในการปรับปรุงฮอร์โมนการสืบพันธุ์ในผู้ใหญ่ที่มี CAH” Vaid กล่าวสรุป

การศึกษาทั้งสองดำเนินการโดย Neurocrine Biosciences, Inc. การระดมทุน หลินเป็นพนักงานของ บริษัท Fechner ได้รับการสนับสนุนการวิจัยจาก Neurocrine Biosciences, Spruce Biosciences และ Diurnal Ltd. (ปัจจุบัน Neurocrine UK Ltd. ) ทำหน้าที่เป็นผู้เข้าร่วมในคณะกรรมการที่ปรึกษาทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาของ Neurocrine Biosciences Vaid และ Lieb ไม่ได้เปิดเผย

Miriam E. Tucker เป็นนักข่าวอิสระในพื้นที่วอชิงตัน ดี.ซี. เธอเป็นผู้มีส่วนร่วมอย่างสม่ำเสมอต่อ Medscape และงานอื่น ๆ ปรากฏใน Washington Post บล็อกของ NPR และ Diatribe เธออยู่ใน X (เดิมคือ Twitter) @miriametucker และ bluesky @miriametucker.bsky.social